Biologi: Kromosomvariationer

Kromosomvariationer – XXY, XYY, XXX, XO mm

Människan har normalt 46 kromosomer, varav två könskromosomer:

• 46,XX – vanlig kvinnlig kromosomuppsättning.

• 46,XY – vanlig manlig kromosomuppsättning.

Men det finns flera naturligt förekommande variationer där man har en extra eller saknad könskromosom. Dessa kallas könskromosomala aneuploidier (sex chromosome aneuploidies). De påverkar inte alla människor på samma sätt. Två personer med exakt samma kromosomuppsättning kan ha mycket olika förutsättningar.

De vanligaste variationerna

Kromosomer Benämning Förekomst
45,X Turners syndrom (XO) 1 av 2 000 flickor
47,XXY Klinefelters syndrom 1 av 700 pojkar
47,XXX Trippel-X 1 av 1 000 flickor
47,XYY XYY-syndrom 1 av 1 000 pojkar
Källor: Socialstyrelsen

45,X – XO (Turners syndrom)

En X-kromosom saknas helt eller delvis.

Vanliga effekter

- Kortare kroppslängd.
- Nedsatt äggstocksfunktion.
- Ofta infertilitet.
- Ibland hjärt- och njurmissbildningar.
- Vissa inlärningssvårigheter, särskilt med matematik och rumsuppfattning.
- Normal eller nära normal generell intelligens.
Överlevnad: Många lever till vuxen ålder och upp i hög ålder. Livslängden kan dock vara förkortad, framför allt på grund av hjärt-kärlproblem.
Över 99 % av graviditeter med en icke-mosaikform av 45,X leder till missfall. De som föds levande kan ofta leva relativt normala liv med medicinsk uppföljning.

47,XXY – Klinefelters syndrom

En extra X-kromosom.

Vanliga effekter

- Ofta längre än genomsnittet.
- Mindre testiklar.
- Lägre testosteronproduktion.
- Nedsatt eller obefintlig spermieproduktion.
- Ibland bröstutveckling.
- Ibland svårigheter med språk, läsning och skrivning.
- Vissa har koncentrationssvårigheter.
Intelligensen ligger ofta inom normalområdet.
Överlevnad: Vanligen normal eller nära normal livslängd. Vissa studier visar en något förhöjd dödlighet, bland annat kopplad till metabola och kardiovaskulära sjukdomar.
Ungefär 1 av 700 pojkar föds med XXY, men många upptäcks aldrig.

47,XXX – Trippel-X

En extra X-kromosom hos en person med kvinnlig könsutveckling.

Vanliga effekter

- Ofta längre kroppslängd.
- Ibland svag muskeltonus.
- Försenad språkutveckling.
- Inlärningssvårigheter.
- Ibland ångest eller sociala svårigheter.
- Fertiliteten är vanligtvis normal.
Intelligensen varierar, men de flesta har normal eller nära normal intelligens.
Överlevnad: Vanligtvis normal livslängd. Många lever utan att någonsin få veta att de har XXX.

47,XYY – XYY-syndrom

En extra Y-kromosom.

Vanliga effekter

- Ofta längre kroppslängd.
- Ibland språk- och inlärningssvårigheter.
- Ökad förekomst av ADHD och autism.
- Ibland motoriska svårigheter.
- Vissa har sociala svårigheter.
Testosteronproduktionen och den sexuella utvecklingen är vanligtvis normala.
Fertiliteten är i allmänhet normal.
Överlevnad: Vanligtvis normal livslängd. Det finns studier som visar vissa förhöjda hälsorisker, men underlaget är inte tillräckligt för att ange någon generell livslängd.
En historiskt spridd missuppfattning är att XYY skulle innebära ökad aggressivitet eller kriminalitet. Det finns inget vetenskapligt stöd för att en extra Y-kromosom i sig skulle göra någon våldsam.

Fler och ovanligare kombinationer

Mer ovanligt.
Det finns människor som föds med fyra eller fem könskromosomer.
Kromosomuppsättning Namn Uppskattad förekomst
48,XXYY XXYY-syndrom 1 av 18 000–40 000 pojkar
48,XXXY XXXY-syndrom 1 av 17 000–50 000 pojkar
49,XXXXY XXXXY-syndrom 1 av 85 000–100 000 pojkar
48,XXXX Fyrdubbel-X Mycket ovanligt
48,XYYY XYYY Extremt ovanligt
49,XXXYY XXXYY Extremt ovanligt
Förekomstuppgifterna för de ovanligare formerna är osäkra och bygger delvis på små patientgrupper. PubMed Central (PMC)
48,XXYY
Två X och två Y.

Möjliga effekter

- Lång kroppslängd.
- Testosteronbrist.
- Infertilitet.
- Språk- och inlärningssvårigheter.
- ADHD-liknande problematik.
- Autismrelaterade svårigheter.
- Ökad risk för neurologiska och metabola problem.
Överlevnad: Många lever till vuxen ålder och äldre. Medicinska och neuropsykiatriska problem kan dock vara omfattande.

48,XXXY

Tre X och en Y.
Möjliga effekter:
- Påtagligt nedsatt testosteronproduktion.
- Ofullständig pubertetsutveckling.
- Infertilitet.
- Intellektuell funktionsnedsättning, ofta måttlig.
- Försenad språkutveckling.
- Vissa kroppsliga avvikelser.
Överlevnad: Det finns personer som lever till vuxen ålder. Livslängden är inte tillräckligt kartlagd för att ange någon säker uppskattning.

49,XXXXY

Fyra X och en Y.
En betydligt mer omfattande kromosomvariation.
Möjliga effekter:
- Intellektuell funktionsnedsättning, ofta mer uttalad.
- Försenad motorisk utveckling.
- Muskelhypotoni.
- Hjärtfel.
- Skelettavvikelser.
- Avvikande ansiktsdrag.
- Underutvecklade könsorgan.
- Infertilitet.
Överlevnad: Många överlever barndomen och blir vuxna. Medicinska komplikationer kan påverka hälsa och livslängd.
Källor: NICHD, National Institutes of Health, USA

Hur påverkas överlevnaden generellt?

En viktig skillnad är att könskromosomerna skiljer sig från de flesta andra kromosomer.
En extra eller saknad könskromosom är ofta förenlig med liv, eftersom kroppen har mekanismer som begränsar effekten av extra X-kromosomer.
Exempelvis inaktiveras normalt alla X-kromosomer utom en i varje cell, även om vissa gener undgår inaktivering.
Detta är en viktig anledning till att personer kan överleva med exempelvis XXX, XXY och XXXY.
Översikt:
Variation Överlevnad till vuxen ålder Typisk livslängd
XO Ja Kan vara förkortad
XXY Ja Nära normal
XXX Ja Vanligtvis normal
XYY Ja Vanligtvis normal
XXYY Ja Otillräckligt kartlagd
XXXY Ja Otillräckligt kartlagd
XXXXY Ja Otillräckligt kartlagd
Det finns alltså ingen enkel regel att fler kromosomer innebär kortare liv.

Varför blir det olika effekter?

Tre mekanismer är särskilt viktiga:
1. Dosering av gener
En extra kromosom innebär att vissa gener finns i fler kopior. Det kan påverka hjärnans utveckling, kroppslängd, hormoner och organ.
2. X-inaktivering
Kroppen stänger normalt av större delen av aktiviteten hos extra X-kromosomer. Men vissa gener förblir aktiva.
3. Mosaikism
En person kan ha olika kromosomuppsättningar i olika celler.
Exempel:
46,XY / 47,XXY
Det innebär att vissa celler har normal XY-uppsättning medan andra har XXY.
Mosaikformer kan ge mildare eller annorlunda symtom än när samtliga celler har samma kromosomavvikelse.

Slutsatser

- Könskromosomvariationer är betydligt vanligare än många tror.
- Många människor har en kromosomvariation utan att känna till den.
- XXY, XXX och XYY är relativt vanliga.
- Extra X-kromosomer kan påverka både fysisk och kognitiv utveckling.
- En extra Y-kromosom innebär inte automatiskt ökad aggressivitet.
- Fertiliteten påverkas mycket olika mellan variationerna.
- Många lever normala eller nästan normala liv.
- Kromosomuppsättningen ensam kan inte förutsäga en individs intelligens, personlighet eller livslängd.
Svensk huvudkälla: Socialstyrelsen